科技日?qǐng)?bào)訊 （記者張佳欣）慢性乙型肝炎（即乙肝）最常見(jiàn)的后果是肝損傷。通常造成肝損傷的是人體對(duì)受感染細(xì)胞的免疫反應(yīng)，而不是病毒本身。這一過(guò)程中，免疫細(xì)胞會(huì)引發(fā)炎癥，從而導(dǎo)致肝組織纖維化和肝癌。德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)揭示了該現(xiàn)象的原因。他們發(fā)現(xiàn)，肝臟中的血管細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)一個(gè)“睡眠定時(shí)器”，讓免疫細(xì)胞“休眠”。針對(duì)這一機(jī)制的研究有望為免疫療法提供新思路。相關(guān)論文發(fā)表在10日《自然》雜志上。
乙肝病毒專門(mén)感染肝細(xì)胞。這些細(xì)胞由內(nèi)襯有內(nèi)皮細(xì)胞的小血管供應(yīng)養(yǎng)分。通過(guò)血液進(jìn)入肝臟的免疫細(xì)胞，從內(nèi)皮細(xì)胞上的特殊開(kāi)口到達(dá)受感染的肝細(xì)胞。到達(dá)后，它們通過(guò)這些開(kāi)口伸出延伸部分，以破壞肝細(xì)胞。在此過(guò)程中，它們被迫與內(nèi)皮細(xì)胞密切接觸。
研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞在某些免疫細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）中啟動(dòng)了一種分子“睡眠定時(shí)器”，一旦細(xì)胞毒性T細(xì)胞接觸到受病毒感染的肝細(xì)胞，“睡眠定時(shí)器”就開(kāi)始運(yùn)行。這種T細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞接觸的時(shí)間越長(zhǎng)，活性就越弱，就好比在“睡眠定時(shí)器”完全停止之前，音樂(lè)的音量會(huì)漸漸減弱。
具體來(lái)說(shuō)，內(nèi)皮細(xì)胞利用cAMP-PKA通路，關(guān)閉了細(xì)胞毒性T細(xì)胞用于識(shí)別乙肝病毒并被激活的受體傳輸信號(hào)。因此，這種免疫細(xì)胞不再攻擊受感染的細(xì)胞。
研究人員認(rèn)為，這種機(jī)制的進(jìn)化是為了保護(hù)肝臟。時(shí)間限制可以防止免疫細(xì)胞在感染期間過(guò)度繁殖，以及在破壞受感染的肝細(xì)胞時(shí)可能造成的嚴(yán)重?fù)p害。然而，在某些情況下，對(duì)抗病毒的時(shí)間窗口過(guò)短，導(dǎo)致病毒逃脫免疫系統(tǒng)的控制。盡管存在人體免疫系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制，乙肝病毒仍會(huì)導(dǎo)致器官損傷。
