浙大二院新成果:光控靶向藥物載體精準(zhǔn)激活抗腫瘤免疫反應(yīng)

中新網(wǎng)杭州8月13日電(錢晨菲 梁孝昶)記者13日從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院(下稱浙大二院)獲悉,該院院長、肝膽胰外科學(xué)科帶頭人王偉林和浙江大學(xué)高分子系毛崢偉教授團(tuán)隊近日在國際頂級期刊《先進(jìn)材料》(IF30.849)發(fā)表封面文章。該團(tuán)隊利用金納米粒子(AuNP)對金屬有機(jī)框架(MOF)進(jìn)行原位雜化,從而獲得具有同時遞送化療藥物和免疫增敏藥物的納米載體。

上述納米載體可同時運(yùn)載化療藥和IDO抑制劑,安全抵達(dá)腫瘤區(qū)域,精準(zhǔn)藥物投遞,全程盡可能減少藥物對全身的影響,從而達(dá)到提高療效,減輕副作用的目的,為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。

據(jù)悉,腫瘤免疫治療是近年來新興的腫瘤治療方式。人體免疫細(xì)胞抗擊腫瘤,需對腫瘤抗原識別和呈遞,而一旦腫瘤無法被免疫系統(tǒng)識別,就無法產(chǎn)生免疫反應(yīng)。免疫治療的原理即解除腫瘤這種隱身特性,激活免疫細(xì)胞識別、殺傷腫瘤。

“腫瘤細(xì)胞抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞,使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞,這一特性被稱為腫瘤免疫原性。”王偉林介紹,由于腫瘤免疫原性較弱,很難引起強(qiáng)烈免疫殺傷反應(yīng)。

為在提升療效的同時保證患者的生活質(zhì)量,研究團(tuán)隊嘗試?yán)?-氨基苯硫醇與金納米粒子結(jié)合發(fā)生二聚化的特性,開展藥物光控釋放的研究,達(dá)到腫瘤部位靶向激活的效果。

“我們利用具有高穿透性的近紅外光,從表層的幾個微米增加到了幾個厘米的厚度,使得腫瘤部位富集的納米藥物響應(yīng)性定點釋放,從而顯著減少對正常細(xì)胞的損害?!泵珝槀ソ榻B。

光控改造過后,為防止血液干擾,研究團(tuán)隊還利用金納米粒子對作為藥物載體的金屬有機(jī)框架進(jìn)行原位雜化,并使用聚乙二醇和cRGDfK多肽對載體進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。據(jù)了解,經(jīng)過武裝改造后的運(yùn)輸載體具備高度的血循環(huán)穩(wěn)定性和腫瘤靶向特異性,使納米藥物可以持續(xù)、穩(wěn)定、精準(zhǔn)地投遞到腫瘤部位,并進(jìn)行富集,再利用近紅外光對腫瘤部位的藥物進(jìn)行光控激活,實現(xiàn)精準(zhǔn)腫瘤治療。

“目前該新型抗腫瘤藥物已完成小動物實驗,驗證了其有效性和安全性,團(tuán)隊準(zhǔn)備進(jìn)一步在大動物上系統(tǒng)評估該藥物的生物安全性,為臨床研究奠定基礎(chǔ)?!蓖鮽チ直硎?,研究團(tuán)隊同時在攻關(guān)該納米藥物大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)的方法,以期盡早實現(xiàn)該藥物的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,為肝膽胰腫瘤患者帶去福音。(完)

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