近年來，隨著分子生物學和檢測技術的快速發(fā)展，科學家發(fā)現(xiàn)，通過檢測血液中的生物標志物，能在阿爾茨海默?。ˋD）癥狀出現(xiàn)前，捕捉到患者大腦內(nèi)的病理變化。鑒于此，全球眾多科研團隊正競相開發(fā)精準的血液檢測方法，以期讓AD盡早“現(xiàn)形”。
復旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授郁金泰告訴科技日報記者：“血液檢測方法具有侵入性小、成本較低、易于操作等特點，在AD預測和診斷方面有著顯著優(yōu)勢，為該疾病的早期檢測和長期監(jiān)測提供了新的可能性。但科學家仍需進一步優(yōu)化和標準化血液檢測技術，提高其靈敏度和特異性?！?/p>
傳統(tǒng)方法應用受限
目前全球約有5500萬名AD患者。AD是最常見的癡呆癥類型，約占所有癡呆癥病例的2/3。因此，如何盡早發(fā)現(xiàn)、診斷并有效干預AD，已成為醫(yī)學界亟待解決的重要難題。
歷經(jīng)幾十年辛勤探索，研究人員基本發(fā)現(xiàn)了AD的病理：首先，β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊形成；隨后，tau蛋白纏結出現(xiàn)；接著，相關癥狀出現(xiàn)。研究人員表示，Aβ蛋白和tau蛋白的積聚會使神經(jīng)元功能出現(xiàn)障礙甚至死亡，導致患者記憶等認知功能顯著下降。這個過程進展極其緩慢，癥狀在斑塊開始形成后10—20年才開始出現(xiàn)。
郁金泰介紹：“傳統(tǒng)AD診斷方法主要依賴臨床評估、神經(jīng)心理測試、神經(jīng)影像學技術和腰椎穿刺。這些方法雖然在臨床實踐中被廣泛應用，但在早期檢測、易用性和普及性方面存在顯著局限性，限制了早期干預和大規(guī)模篩查的可能性。”
郁金泰進一步解釋說，傳統(tǒng)臨床評估方法往往在疾病已進展到癡呆階段中晚期才能作出診斷，喪失了早期干預的機會。核磁共振成像和正電子發(fā)射斷層掃描等神經(jīng)影像學檢測技術雖然能顯示腦內(nèi)結構、功能和病理變化，但成本高、操作復雜且需要專業(yè)設備，難以廣泛應用于大規(guī)模篩查。腦脊液檢測雖然診斷結果更精確，但具有侵入性，患者接受度低。
血檢工具不斷涌現(xiàn)
多年來，由于AD早期血液樣本中Aβ蛋白和tau蛋白水平非常低，其中的生物標志物很難檢測出來。但隨著技術發(fā)展，血液檢測作為診斷和臨床篩查工具變得越來越重要?？茖W家們希望能有更簡單、更廉價的方式，實現(xiàn)對AD的早期診斷和監(jiān)測。
近年來的研究表明，血液中的特定生物標志物，如磷酸化tau蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白等，可反映大腦內(nèi)的病理變化，有潛力在疾病早期階段甚至臨床癥狀出現(xiàn)前檢測出AD。
2020年，瑞典哥德堡大學卡伊·布倫諾團隊借助單分子陣列技術，檢測普通血液樣本中p-tau181的含量。結果顯示，AD患者p-tau181的水平顯著升高。瑞典隆德大學神經(jīng)學家奧斯卡·漢森等人則指出，只需采血4毫升，對受試者體內(nèi)的p-tau217進行檢測，就能診斷AD，準確率可達89%—98%。
此后有多項研究證實了p-tau217在檢測AD方面的“威力”。今年1月，瑞典哥德堡大學尼古拉斯·阿什頓團隊發(fā)表論文稱，其開發(fā)的p-tau217免疫測定法，能夠高度準確地識別出AD相關異常狀態(tài)，準確性與腦脊液檢測相當。隨后，漢森團隊也發(fā)表論文稱，其開發(fā)的針對p-tau217的血液檢測方法，在檢測AD病理方面，可與美國食品和藥物管理局批準的腦脊液檢測方法相媲美。
今年7月，郁金泰團隊也在《自然·衰老》雜志刊發(fā)論文表示，他們通過大規(guī)模血漿蛋白質(zhì)組學分析，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)纖維酸性蛋白在AD癥狀出現(xiàn)前15年就顯著增高，為AD患者的早期篩查提供了很好的指標。
診斷技術有待完善
盡管血液檢測方法在AD診斷領域顯示出巨大潛力，但它們也存在一些不足之處。
郁金泰認為：“首先，血液中生物標志物的濃度通常非常低，且受其他生理和病理因素的影響，可能導致假陽性或假陰性結果。此外，不同實驗室之間的檢測結果可能缺乏一致性和標準化，影響臨床應用的可靠性?！?/p>
《自然》的報道也指出，單一生物標志物可能不足以全面反映AD的復雜病理，研究人員希望開發(fā)出更多種類的血液生物標志物，以便更好理解其復雜病理機制。這些標志物不僅能幫助診斷，還能預測疾病的進展情況，并為臨床醫(yī)生提供重要的治療決策支持。
“未來，科學家們需要進一步優(yōu)化和標準化血液檢測技術，以提高其靈敏度和特異性，同時擴大樣本量和開展多樣性研究，驗證這些方法的適用性。”郁金泰說。（記者 劉 霞）
