養(yǎng)生之道網(wǎng)導(dǎo)讀:在人類的癌癥治療方法中,特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚,然而腫瘤細胞常常會對此上有政策,下有對策。為了研究清楚這個問題,來自加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院和Moores癌癥中心的研究人員們發(fā)……
在人類的癌癥治療方法中,特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚,然而腫瘤細胞常常會對此上有政策,下有對策。為了研究清楚這個問題,來自加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院和Moores癌癥中心的研究人員們發(fā)現(xiàn)了一種很有前景的聯(lián)合療法,來治療最常見的大腦原發(fā)腫瘤-膠質(zhì)母細胞瘤。
這項發(fā)表在5月5號Oncotarget雜志上的研究發(fā)現(xiàn),小鼠膠質(zhì)母細胞瘤模型和病人來源的膠質(zhì)母細胞組織(之后在實驗室培養(yǎng)),均可以被三聯(lián)抗癌藥物有效治療。這三種藥分別為:一個是靶向上皮生長因子受體(EGFR)基因突變,一個是提高了癌癥細胞的應(yīng)激反應(yīng),另一個是損傷了腫瘤細胞的DNA。
"研究膠質(zhì)母細胞瘤的治療方法就像是下棋游戲。醫(yī)師每一步治療或行動之后,腫瘤會有一個反招來對抗,"加州大學(xué)圣迭戈分校,神經(jīng)外科學(xué)副教授,研究和學(xué)術(shù)發(fā)展副主席,此項研究的資深作者ClarkChen博士說。
高達50%的膠質(zhì)母細胞瘤有EGFR突變,從而使癌癥細胞對環(huán)境因素進行的生長調(diào)節(jié)不敏感,最終使它們的生長失控。然而,高特異性的EGFR抑制劑對EGFR突變的膠質(zhì)母細胞瘤并不特別有效。
"當(dāng)我們用EGFR抑制劑治療膠質(zhì)母細胞瘤細胞的時候,它們會開啟另一個受體,從而繞過了對EGFR的需要,"Chen說。"任何有效的治療方法,是需要一個戰(zhàn)略性的舉措,來設(shè)計一個可以將死的聯(lián)合。"
為了發(fā)展這樣的一個戰(zhàn)略,Chen和他的團隊轉(zhuǎn)向了PLK1,這個蛋白是調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細胞瘤的應(yīng)激水平的,對這些細胞的存活十分重要。Chen和他的團隊發(fā)現(xiàn),對EGFR抑制劑抵抗的膠質(zhì)母細胞瘤,仍然普遍地依賴于這個蛋白。
在小鼠的膠質(zhì)母細胞瘤模型,和病人膠質(zhì)母細胞瘤中,單獨使用EGFR抑制劑,PLK1抑制劑或者是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物(DNA損傷劑),都只能暫時地阻止腫瘤細胞的生長。但是,就像人類疾病一樣,腫瘤終究又長回來了。然而,當(dāng)將這三種藥物聯(lián)合使用,并沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。經(jīng)過治療的小鼠,經(jīng)受住了這種聯(lián)合治療方案,且沒有明顯的副作用。
"人們常常認(rèn)為,如果我們找到了引起癌癥的突變,并且抑制這個突變的功能,我們就可以治愈癌癥,"加州大學(xué)圣迭戈分校,神經(jīng)外科主任,此項研究的共同作者BobS.Carter博士說。"我們的研究表明,現(xiàn)實情況要復(fù)雜得多。我們的結(jié)果為如何利用生物的基本概念,來應(yīng)對這項具有挑戰(zhàn)性的復(fù)雜性,提供了藍圖。
在這項研究中,用于小鼠模型的三種藥物是:BI2536,PLK1抑制劑;Gefitnib,EGFR抑制劑和TMZ,膠質(zhì)母細胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物。此項研究的作者指出,盡管三種藥物聯(lián)合治療病人的安全性和副作用還不清楚,但在所有個體均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治療膠質(zhì)母細胞瘤病人的臨床安全性檔案已經(jīng)建立完善,PLK1抑制劑在目前的臨床試驗中有良好的耐受性(一個用于急性髓性白血病的藥物已經(jīng)進入了臨床試驗3期)。