科技日報訊 （記者吳長鋒）中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周榮斌、江維教授團隊聯(lián)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室唐任宏博士團隊，近日在《科學(xué)》雜志上在線發(fā)表研究論文。他們發(fā)現(xiàn)了下丘腦—垂體軸及其產(chǎn)生的激素α-MSH，可以通過α-MSH受體MC5R促進髓系造血和免疫抑制性的髓系細胞產(chǎn)生，從而促進腫瘤生長，MC5R有望成為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。
腫瘤患者經(jīng)常遭受抑郁、恐懼、焦慮等精神或情感應(yīng)激困擾。且流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)長期抑郁、壓力會加速腫瘤的發(fā)展并削弱腫瘤免疫治療的效果，這表明神經(jīng)系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤生長和免疫調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。
在這項研究中，研究人員通過構(gòu)建不同的腫瘤模型研究神經(jīng)應(yīng)激感應(yīng)中樞在腫瘤免疫中的作用，發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦神經(jīng)元被激活，且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，垂體產(chǎn)生的α-MSH可以通過其受體MC5R促進髓系造血和免疫抑制性的髓系細胞產(chǎn)生，從而促進腫瘤生長。利用抑制劑阻斷MC5R，可抑制腫瘤生長。并且該抑制劑可與免疫檢查點藥物發(fā)揮協(xié)同效果。
最后，利用臨床標本，研究人員發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高，并與外周血中具有免疫抑制性的髓系細胞比例呈正相關(guān)。
該研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在3個方面：發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路，即下丘腦—垂體—骨髓（HPB）軸；發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個新的應(yīng)激受體，感應(yīng)下丘腦—垂體信號，從而促進髓系造血；發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。
周榮斌表示，下一步，團隊一方面將繼續(xù)篩選和鑒定機體感應(yīng)損傷、應(yīng)激信號的新型免疫受體，揭示其免疫和疾病機制；另一方面將圍繞MC5R等靶點，開發(fā)具有免疫干預(yù)功能的治療藥物。
