近年來，干細胞治療在國內(nèi)受到廣泛關(guān)注。相比傳統(tǒng)治療，干細胞所具備的“再生修復(fù)”的特性被認為是革命性的。但是，中國科學(xué)院動物研究所所長周琪稱，干細胞治療技術(shù)在當前仍不成熟，“除了骨髓移植可以在臨床上不經(jīng)審批開展常規(guī)性治療之外，目前沒有一個干細胞療法是真正像藥物一樣可在臨床上廣泛使用。”
2012年之前，我國干細胞治療領(lǐng)域曾一度出現(xiàn)亂象。此后監(jiān)管部門大力治理，但干細胞“包治疑難雜癥”的宣傳在今天仍可覓到蹤跡。不少患者還把不合規(guī)的干細胞治療錯誤地當成“最后一根稻草”。
《每日經(jīng)濟新聞》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)一眾企業(yè)進軍干細胞治療領(lǐng)域的熱情近年持續(xù)高漲，但有效研發(fā)投入?yún)s難以支撐一款干細胞新藥的開發(fā)，大多數(shù)公司仍處在“靠干細胞存儲賺錢”的產(chǎn)業(yè)鏈最上游。即便今年國內(nèi)兩家企業(yè)的干細胞制品新藥注冊申請得到了國家藥監(jiān)局的受理，但距離能夠上市仍然曠日持久。
●嚴監(jiān)管下亂象仍存
干細胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細胞，在一定條件下可以分化成多種功能細胞。而通過將干細胞或相關(guān)衍生產(chǎn)品移植入患者體內(nèi)，能夠替換損傷細胞從而治愈疾病。
良好的發(fā)展前景讓干細胞受到資本的追逐，僅2000年前后，望春花（現(xiàn)證券名：中源協(xié)和；600645，SH）、復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）、科華生物（002022，SZ）、華北制藥（600812，SH）等都曾計劃布局或短暫布局過干細胞行業(yè)。
同一時期，全國各地的干細胞庫、各類醫(yī)院也紛紛推出了自己的干細胞臨床治療服務(wù)，癌癥、糖尿病、肝炎等傳統(tǒng)意義上的“疑難雜癥”都被一些單位宣稱能用干細胞治好。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院院長戎利民曾在2017年接受《廣東科技報》采訪時表示，全國超過62%的甲級醫(yī)院均開展了不同程度的干細胞治療業(yè)務(wù)。
2015年，新的《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》出臺，限定三甲醫(yī)院在完成相關(guān)備案成為“干細胞臨床研究備案機構(gòu)”后，才能以“臨床研究”的名義從事干細胞臨床科研，同時“不得收費”。這被認為是能夠有效遏制干細胞臨床亂象最嚴厲的手段。
幾年前僅通過搜索引擎檢索關(guān)鍵詞“干細胞”，就能獲得鋪天蓋地的治療宣傳的現(xiàn)象，如今已得到有效改善。但《每日經(jīng)濟新聞》記者以糖尿病患者家屬身份撥打了多家干細胞企業(yè)咨詢電話，發(fā)現(xiàn)仍有一些機構(gòu)無視規(guī)定，宣傳干細胞治療疾病的神奇療效，吸引患者高價治療。
這些違規(guī)企業(yè)，對政策無不知曉，盡管沒有參與合規(guī)的三甲醫(yī)院臨床研究項目，但仍能“八仙過海”為自己廣開客源。
煥生匯健康管理股份有限公司，其工作人員對干細胞管理辦法中的“備案單位”具有一定的了解，她告訴記者：“我們只給您提供細胞，我們是個公司，不是醫(yī)院，不能做輸入的這種行為。”但這家公司對患者實際就醫(yī)的醫(yī)院沒有任何資質(zhì)要求，“只要是它能夠輸液就OK”。
北京京蒙高科干細胞技術(shù)有限公司（以下簡稱京蒙干細胞）的“丁總”介紹，糖尿病患者經(jīng)過其醫(yī)療團隊評估后，可以到公司合作的公立醫(yī)院進行干細胞治療：“我們這邊很少有私立的。”在講解公司干細胞治療糖尿病的業(yè)務(wù)時，“丁總”稱：“我們跟721醫(yī)院（航天中心醫(yī)院）的王主任合作了1000多例，脫離胰島素的患者大概占到了三成。”
記者了解到，航天中心醫(yī)院目前并不具備開展干細胞“臨床研究”資質(zhì)。對此，航天中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科人員回復(fù)記者稱，國家2012年叫停未經(jīng)批準的干細胞治療后，醫(yī)院目前已經(jīng)不再開展干細胞治療。而已經(jīng)退休的航天中心醫(yī)院內(nèi)分泌科前主任王意忠也向記者表示：“2012年衛(wèi)生部（當時名稱）叫停后，（與京蒙干細胞的）合同就解除了。”
更有甚者，自產(chǎn)自銷。黑龍江天晴干細胞股份有限公司在官網(wǎng)中宣稱，其正與國內(nèi)多所著名醫(yī)科院校、醫(yī)院進行科研合作。記者前往哈爾濱調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該公司通過其關(guān)聯(lián)的民營醫(yī)院進行相關(guān)治療。公司人員稱，干細胞療法能治療2型糖尿病、肝硬化、紅斑狼瘡等多種疾病，已經(jīng)成功開展近千例。
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀立農(nóng)告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，他曾在接診時對希望到另一家醫(yī)院接受干細胞治療的患者進行勸阻：“我就明確跟他說這個沒有用，但是從患者角度來講，他什么都愿意試一下。”
北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣認為，當前國內(nèi)干細胞治療亂象仍然存在。雖然目前國家層面對干細胞臨床研究管理的政策已經(jīng)非常明朗，但個別地區(qū)在執(zhí)行上，有時會出現(xiàn)衛(wèi)健委和藥監(jiān)部門同時監(jiān)管，出現(xiàn)缺位的問題。“很多企業(yè)以及一些人員，借助這種機會，和醫(yī)院就搞這個事（違規(guī)提供干細胞臨床治療）。”
2007年至2012年，我國曾將干細胞作為“醫(yī)療手段”來監(jiān)管，現(xiàn)在則被當作“藥”來進行審批管理。史立臣認為：“如果（干細胞）是一個成品藥的方式，前端應(yīng)該由衛(wèi)健委和藥監(jiān)局同時管理，衛(wèi)健委負責管理醫(yī)院有沒有臨床研究資質(zhì)，而臨床研發(fā)方面歸藥監(jiān)部門負責。”
●干細胞藥物開發(fā)多年進展緩慢
干細胞治療亂象沒能根治，而正規(guī)干細胞藥品研發(fā)進度也并不順利。目前，全世界已經(jīng)有超過10款干細胞藥品獲批上市，分別來自美國、歐洲、韓國和日本等國家和地區(qū)。我國則尚無一款干細胞藥品能夠完成開發(fā)全流程并成功上市。
以干細胞和基因工程為主營業(yè)務(wù)的中源協(xié)和，是最早涉及該領(lǐng)域的上市公司之一。如今，在國家藥監(jiān)局藥品審評中心網(wǎng)站上能看到的全部19條干細胞制品受理品種信息中，有3條來自中源協(xié)和旗下和澤生物。
另一個在檢索結(jié)果中擁有3條內(nèi)容的天津昂賽細胞基因工程有限公司，目前則是新三板掛牌企業(yè)漢氏聯(lián)合（834909，OC）的控股子公司。
今年6月以來，中源協(xié)和、漢氏聯(lián)合先后迎來了自己的“重大利好”，前者的“人牙髓間充質(zhì)干細胞注射液”，以及后者用于治療移植物抗宿主病的“注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）”和治療慢性創(chuàng)面（糖尿病潰瘍等）的“人胎盤間充質(zhì)干細胞凝膠”，分別被國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理了新藥注冊申請。
這也是國家藥監(jiān)局時隔4年再次受理干細胞制品的注冊申請。中源協(xié)和股價甚至因此在6月8日其新藥申報被受理后，以漲停價收盤。
但《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，在國家藥監(jiān)局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺中，僅有的3條有關(guān)干細胞的記錄都來自2014年，之后再無信息被收錄。這說明此前眾多的研究機構(gòu)和公司，都沒能持續(xù)推進所申報干細胞藥品的臨床研發(fā)。
漢氏聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)家兼董事長韓忠朝曾與課題組在2014年憑借項目“成體干細胞救治放射損傷新技術(shù)的建立與應(yīng)用”獲得國家科學(xué)技術(shù)進步獎一等獎。他在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，目前國內(nèi)尚無處在臨床試驗階段的干細胞新藥。
韓忠朝介紹，目前沒有干細胞藥物進入臨床試驗的原因有很多，包括之前國家沒能將干細胞作為“藥”來監(jiān)管，以及藥監(jiān)部門以前雖也受理一些干細胞制備，“但那個理論上不是藥，它是一種技術(shù)制備”。
韓忠朝進一步表示，如果干細胞新藥申請被國家藥監(jiān)局受理，下一步將進行的環(huán)節(jié)為“新藥臨床研究”。與“個體臨床研究不同”，“新藥臨床研究”階段將會有批量生產(chǎn)的“藥”，在一批患者范圍內(nèi)進行研究。而開發(fā)新藥的最終目的是“醫(yī)生開處方，患者到藥庫拿藥”。
今年上半年，中源協(xié)和、漢氏聯(lián)合兩家公司研發(fā)費用投入分別為2718.61萬元和493.21萬元，這與眾多從事創(chuàng)新藥研發(fā)的藥企動輒數(shù)十億元的研發(fā)費用相比，實在是相差太大。根據(jù)開發(fā)一款創(chuàng)新藥的流程，接下來兩家公司還需完成多期“新藥臨床研究”及多期“臨床試驗”，這一過程往往耗時多年，耗資數(shù)億元。
史立臣對記者表示：“干細胞研究屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，而生物醫(yī)藥研發(fā)和化藥研發(fā)風(fēng)險相當，真正被臨床認可的好產(chǎn)品很難出來。”
●干細胞存儲仍是利潤主力
2015年國家制定的《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》規(guī)定，干細胞臨床研究不得向受試者收費。這樣很多自稱在干細胞治療領(lǐng)域“有米”的公司也無從“下鍋”。
此前，中源協(xié)和、漢氏聯(lián)合、賽萊拉（831049，OC）、天晴股份、弘天生物（已摘牌）等都在宣傳自己在干細胞治療如糖尿病、帕金森、癌癥等疾病的臨床研究上取得了一定進展。
而2016年3月新政推行不久，中源協(xié)和原總裁吳明遠曾表示，之前受法規(guī)限制，只有較少公司能夠有實力去投資做研究和臨床試驗，競爭主要集中在上游存儲方面，而下游才是整個干細胞產(chǎn)業(yè)的核心和收入的最大部分。
雖然時間已經(jīng)過去了兩年多，但是國內(nèi)干細胞領(lǐng)域內(nèi)多家公司仍多集中在上游存儲。以中源協(xié)和、漢氏聯(lián)合為例，2018年上半年，兩家公司的營收分別為4.24億元和0.57億元，而兩家公司目前營收主要靠“細胞檢測制備存儲”和“技術(shù)服務(wù)費”支撐，分別為2.48億元和0.53億元，分別占總營收的58.49%和92.98%。
與此同時，中源協(xié)和、漢氏聯(lián)合今年上半年的凈利潤則分別為2.74億元（含賣資產(chǎn)收益2.6億元）和負0.12億元，并不亮眼。
而自2013年起與牛津大學(xué)合作，先后投入150萬英鎊和750萬英鎊進行干細胞治療技術(shù)研發(fā)的港股上市公司，中國再生醫(yī)學(xué)（08158，HK）目前在干細胞藥物方面也未能有突破性進展。其目前主營收入主要來自銷售組織工程產(chǎn)品及化妝品及醫(yī)療保健。新三板公司賽萊拉，今年上半年“細胞制備產(chǎn)品及服務(wù)”營收占公司總營收比例為80.15%。
而上游干細胞存儲也曾在資本市場備受追捧。2015年以后，上市公司涉及干細胞庫的并購不時出現(xiàn)。2015年，華邦健康（002004，SZ）參股河北生命原點，持有其30%股權(quán)，后者擁有河北干細胞庫。
同年，新日恒力（600165，SH）收購了主營干細胞存儲的博雅干細胞80%股權(quán)。南華生物（000504，SZ）也在2015年開展了干細胞存儲業(yè)務(wù)。2016年，樂金健康（300247，SZ）公告表示要初步構(gòu)建多功能干細胞庫。
2016年，南京新百（600682，SH）先后收購了中國臍帶血庫企業(yè)集團中國境內(nèi)所有資產(chǎn)及業(yè)務(wù)，和山東省齊魯干細胞工程有限公司（即山東臍帶血庫）76%的股權(quán)。通過這兩筆總價約110億元的收購，南京新百成為全球最大的臍帶血庫企業(yè)。
周琪在今年5月的一次公開演講中表示，干細胞治療技術(shù)在當前仍不成熟，“除了骨髓移植可以在臨床上不經(jīng)審批開展常規(guī)性治療之外，目前沒有一個干細胞療法是真正像藥物一樣可在臨床上廣泛使用”。
但他也不否認，“這個領(lǐng)域發(fā)展得太快了”。未來，考驗國內(nèi)干細胞企業(yè)的，將是新藥研發(fā)成本壓力，以及在產(chǎn)業(yè)鏈上游存儲領(lǐng)域的貼身肉搏。
