獲諾獎2年屠呦呦已有突破性發(fā)現(xiàn) 2018還將憋大招

原標(biāo)題:獲諾獎2年后,屠呦呦團(tuán)隊已有突破性發(fā)現(xiàn),2018還將“憋大招” 

★ 屠呦呦,1930年生,浙江寧波人。2015年10月,因其發(fā)現(xiàn)的青蒿素可以有效降低瘧疾患者的死亡率,屠呦呦成為史上首位獲得諾貝爾科學(xué)獎項的中國本土科學(xué)家。

★ 獲諾獎2年來,屠呦呦團(tuán)隊正式發(fā)表15篇科研論文,其中包括2篇影響因子超過10的重要論文,還有三項專利正在申報中,針對青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動。

★ 屠呦呦團(tuán)隊在深入研究中發(fā)現(xiàn),雙氫青蒿素對紅斑狼瘡有獨(dú)特效果。根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn),青蒿素對盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%。

★ 研究人員還已證明,青蒿素在治療腫瘤、白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果。

屠呦呦團(tuán)隊的2018新年期望

“得獎、出名都是過去的事,我們要好好‘干活’。” 2018年初,出生于1930年的屠呦呦略顯焦急。

在這位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎、國家最高科學(xué)技術(shù)獎獲得者眼中,“新年”更多只是一個時間概念,在提醒她“還有很多事要做”。

屠呦呦和《新華每日電訊》記者談起了她的新年期望。

屠呦呦接受《新華每日電訊》記者專訪。新華社記者周寧攝

★ 期望一發(fā)現(xiàn)青蒿素更多“秘密”,“把論文變成藥”

自1969年正式接觸抗瘧藥,至今近50年的歲月中,屠呦呦與青蒿素結(jié)下不解之緣。

她和研究團(tuán)隊從東晉葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”深入到微觀世界,讓青蒿素更多的“秘密”顯現(xiàn)出來。

對于普通人來說,從青蒿到青蒿素、雙氫青蒿素,科學(xué)的進(jìn)步讓更多人獲益;然而,對于科學(xué)家們來說,每一小步前進(jìn)都顯得步履維艱。

“青蒿素抗瘧的療效比較客觀,但是青蒿素是怎樣實(shí)現(xiàn)抗瘧、在人體中發(fā)揮藥用作用的機(jī)理是什么,以前我們做得不夠,現(xiàn)在要深入研究。”屠呦呦告訴記者,在今后一段時期內(nèi),這是她和科研團(tuán)隊的攻關(guān)重點(diǎn)。

“我們明白了青蒿素抗瘧機(jī)理,就能更充分地發(fā)揮藥效,更好地應(yīng)用這種藥,這是青蒿素研究的重要環(huán)節(jié)。”弄清楚青蒿素的“秘密”,很可能不僅僅是發(fā)揮它抗瘧的作用,屠呦呦告訴記者,她已經(jīng)看到青蒿素“在擴(kuò)大適應(yīng)癥方面的希望”。

“科學(xué)要實(shí)事求是。藥物的關(guān)鍵是療效,我們現(xiàn)在就是要把論文變成藥,讓藥治得了病,讓青蒿素更好地造福人類。”屠呦呦說。

1月9日,習(xí)近平向獲得2016年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎的中國中醫(yī)科學(xué)院屠呦呦研究員頒獎。新華社記者李學(xué)仁攝

★ 期望二建中醫(yī)藥國家實(shí)驗(yàn)室,廣納海內(nèi)外人才

“幾十年前青蒿素剛被發(fā)現(xiàn)時,也有其他一些單位在進(jìn)行研究,但因?yàn)闆]得到足夠重視,很多東西發(fā)現(xiàn)了卻沒深入做下去。”屠呦呦回憶,“我們是在黨和政府的關(guān)注和支持下,才有了后來的成就。”

正是曾有過這樣的經(jīng)歷,屠呦呦更加珍惜中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心這個研究平臺,并希望它能“升級”成為中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的國家級實(shí)驗(yàn)室:

“現(xiàn)在黨和國家這么重視中醫(yī)藥事業(yè),我們需要建立一個高水平、高層次的中醫(yī)藥研究平臺,用最尖端的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把青蒿素研究做‘透’,實(shí)現(xiàn)真正意義的中西結(jié)合。”

同時,高水平的研究平臺自然可以吸引更多海內(nèi)外高水平的科研人才。“我們已引進(jìn)一些青年才俊,他們?yōu)橥苿忧噍锼匮芯孔龀隽撕芏嘭暙I(xiàn),但人才還是感覺不夠,我們還想引進(jìn)更多海內(nèi)外人才。”

屠呦呦看著團(tuán)隊中共事數(shù)十年的姜廷良(出生于1933年)、廖福龍(出生于1942年),眼神復(fù)雜,“我們都已經(jīng)七老八十了。”

談及未來的研究,屠呦呦瞬間恢復(fù)了自信和篤定:“我們不是為了得獎而得獎,也不是得了獎就完了,既然已經(jīng)開始研究,就要拿出更多更實(shí)際的成果來。”

屠呦呦團(tuán)隊研究人員正在進(jìn)行青蒿素相關(guān)藥物機(jī)理試驗(yàn)。新華社記者孟菁攝

★ 期望三用現(xiàn)代科技研發(fā)中醫(yī)藥,創(chuàng)新傳承發(fā)展途徑

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,截至2016年底,全球91個國家和地區(qū)約一半人口仍受瘧疾威脅,當(dāng)年發(fā)生2.12億瘧疾病例,死亡40多萬人,瘧疾仍是世界三大致死疾病之一。

但正是由于中國科學(xué)家從中醫(yī)典籍中獲得啟發(fā)、發(fā)現(xiàn)青蒿素,把更多人從死神手中搶了回來。

“青蒿素實(shí)實(shí)在在的效果,讓國際承認(rèn)了中醫(yī)藥療效。”屠呦呦說,“從青蒿里面找到青蒿素很難,但全國‘523’團(tuán)隊證明了‘只要努力就會有收獲’的道理。”

屠呦呦認(rèn)為,從青蒿到青蒿素的研發(fā)過程只是中醫(yī)藥創(chuàng)新的一種途徑,中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展還有多種途徑和可能性。

“怎樣運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把中醫(yī)藥繼承好、發(fā)展好、利用好,是我國科學(xué)工作者當(dāng)前需要解決的問題。”

屠呦呦說,“健康是美好生活的前提。‘健康中國’需要我們?nèi)ヌぬ?shí)實(shí)地‘做’,讓更多醫(yī)學(xué)科研成果應(yīng)用到人,讓更多患者遠(yuǎn)離病痛,這是每一名中醫(yī)藥工作者的追求和擔(dān)當(dāng)。”

視頻:諾獎得主屠呦呦團(tuán)隊的新年期望是啥?時長5′28″

獲諾獎兩年間:從幾個人到“國家隊”

時光如白駒過隙,轉(zhuǎn)眼間,距離屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎已兩年有余。

兩年間,屠呦呦和她的團(tuán)隊在忙些什么,科研是否取得了新突破?對于以屠呦呦團(tuán)隊為代表的中醫(yī)藥人,諾貝爾獎意味著什么?

帶著這些問題,《新華每日電訊》記者走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院,探訪屠呦呦團(tuán)隊。

1、青蒿素研究“國家隊”: 從“幾個人”到“一群人”

“呦呦鹿鳴,食野之蒿。”《詩經(jīng)》中描述的野鹿,呦呦地呼喚同伴一起到野外尋找和分享蒿草。

“幾年前在中藥所讀碩士時曾見過屠老師,感覺就是一個慈祥的老太太,后來她得了諾貝爾獎,越來越出名,我才知道生活在我身邊的老太太有這么高的學(xué)術(shù)成就。所以在報考博士時我義無反顧地‘投奔’了屠老師。”

像博士生馬悅一樣,近兩年有越來越多的青年才俊走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心大門。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會副主任委員廖福龍。彭嘉靖攝

中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會副主任廖福龍還記得曾經(jīng)的“屠呦呦團(tuán)隊”:“實(shí)際上主要是屠教授帶著兩位做化學(xué)工作的科研人員,團(tuán)隊很小。”

而現(xiàn)在,青蒿素研究中心已升級為“中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心”,這并非僅僅是名稱的改變,而意味著該中心正日益發(fā)展成為青蒿素研究的“國家隊”。

中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮。記者孟菁攝

“對于青蒿素研究中心的設(shè)備、人員編制、經(jīng)費(fèi)籌措等方面,我們都給予大力支持。”中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮告訴記者,該院已把闡明青蒿素類藥物的耐藥機(jī)制及其控制方法,以及臨床應(yīng)用拓展、生物合成研究等列入“十三五”規(guī)劃重點(diǎn)任務(wù),并推薦申報國家有關(guān)創(chuàng)新項目。

“我們不能閉門造車,對青蒿素作用機(jī)理的研究,需要‘大協(xié)作’思維。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會主任姜廷良說,在這種思路下,屠呦呦團(tuán)隊的構(gòu)成也在發(fā)生巨大變化。

“目前,屠呦呦團(tuán)隊共20多人,這些研究人員并不局限于化學(xué)領(lǐng)域,而拓展到藥理、生物醫(yī)藥研究等多個學(xué)科,形成多學(xué)科協(xié)作的研究模式。”廖福龍說。

中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會主任委員姜廷良。彭嘉靖攝

青蒿素研究中心正在逐步建成覆蓋國內(nèi)外相關(guān)科研單位的研究平臺。

廖福龍介紹:“我們與中科院國家納米中心等科研單位,新加坡國立大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)等高校,大型上市藥企等國內(nèi)外各領(lǐng)域的不同機(jī)構(gòu)開展專題協(xié)作研發(fā),共同主辦學(xué)術(shù)論壇等,以實(shí)現(xiàn)全球青蒿素科研資源和力量的整合與共享。”

“國內(nèi)有些單位在一些特定領(lǐng)域的青蒿素研究甚至比我們還深入。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦希望搭建青蒿素研發(fā)新平臺,把國內(nèi)外相關(guān)科研人員集合起來,融合運(yùn)用各種科技手段。

屠呦呦團(tuán)隊研究人員正在進(jìn)行瘧原蟲相關(guān)藥物機(jī)理試驗(yàn)。新華社記者孟菁攝

2、青蒿素研發(fā)“驚喜”連連:抗瘧機(jī)理、適應(yīng)癥研究有所突破

青蒿素已被發(fā)現(xiàn)40年,但屠呦呦告訴記者:“截至目前,青蒿的‘全貌’我仍不完全了解。”

科學(xué)界公認(rèn)的事實(shí)是,青蒿素進(jìn)入患者體內(nèi)后,在被瘧原蟲感染的紅細(xì)胞內(nèi)濃度最高——達(dá)成這一共識已經(jīng)40年,但為何會這樣,仍然沒有答案。

類似的問題還有,青蒿素在人體內(nèi)代謝后會變成雙氫青蒿素,藥效甚至強(qiáng)于青蒿素。“這也是我們值得研究的問題。”姜廷良說。

隨著多學(xué)科、廣泛協(xié)作的模式初步成型,針對青蒿素的研究廣度、深度也在不斷拓展,科學(xué)家們正一步步接近“謎底”。

“在對青蒿素抗瘧機(jī)理的研究方面,我們目前更傾向于‘多靶點(diǎn)學(xué)說’,并已取得一定研究進(jìn)展。”廖福龍告訴記者,研究人員還發(fā)現(xiàn),青蒿中除青蒿素以外的某些成分雖然沒有抗瘧作用,但對于青蒿素的抗瘧作用有促進(jìn)作用,能夠提高青蒿素的利用度。

“我們現(xiàn)在進(jìn)行的青蒿素與其他抗瘧藥聯(lián)合用藥的研發(fā)中,也借鑒了中醫(yī)藥理論,采取多藥物、多靶點(diǎn)辦法尋找更好的療效、克服耐藥。”中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所博士向麗說。

更重要的是,通過科研人員不斷破解青蒿素的“密碼”,這種已被發(fā)現(xiàn)40年的藥物正顯露出它更廣泛的作用:

在對雙氫青蒿素的深入研究中,屠呦呦團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)針對紅斑狼瘡的獨(dú)特效果。“紅斑狼瘡是多因素綜合導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)異常,具有高變異性,傳統(tǒng)治療方法往往只能使用免疫制劑進(jìn)行保守治療,難以根治,且長期服藥會造成感染、腫瘤等風(fēng)險。”

受訪專家告訴記者,根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn),青蒿素對盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%,且在發(fā)生、發(fā)展到終結(jié)的整個病理過程均有明顯的療效。

目前,“雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡”已獲國家食藥監(jiān)總局批復(fù)同意開展臨床驗(yàn)證。這也是雙氫青蒿素被批準(zhǔn)為一類新藥后,首次申請增加新適應(yīng)癥。

屠呦呦團(tuán)隊研究人員將養(yǎng)殖有瘧原蟲的血液儲存到冰箱中。新華社記者孟菁攝

同時,研究數(shù)據(jù)顯示,青蒿素在固有免疫及獲得性免疫疾病的各個階段都可發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。研究人員已證明青蒿素在治療腫瘤、白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果。

“目前,青蒿素治療腫瘤等課題正在進(jìn)行深入攻關(guān),與此同時,我們正在制定青蒿素在制備過程中的工藝優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)。”

廖福龍介紹,近兩年,屠呦呦團(tuán)隊正式發(fā)表15篇科研論文,其中包括兩篇影響因子超過10的重要論文,還有三項專利正在申報中,針對青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動。

同時,屠呦呦團(tuán)隊的“青蒿素類化合物抗瘧機(jī)理研究”項目,獲國家自然科學(xué)基金委員會500萬元資金支持;科技部有關(guān)青蒿素適應(yīng)癥重大新藥項目已獲批;不少藥企提出合作申請……

“時代給了我們好機(jī)會,希望借此破除‘西醫(yī)讓你明明白白地死,中醫(yī)讓你稀里糊涂地活’的謬論。”屠呦呦說。

2015年12月,瑞典國王向屠呦呦頒發(fā)諾貝爾獎證書。

3、展望2018:讓中醫(yī)藥登上“大雅之堂”

“青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物”,隨著屠呦呦獲得諾貝爾獎,這句話迅速為全世界所知。

獲得諾貝爾獎后,多所西方知名大學(xué)邀請屠呦呦參與科研、授予其“榮譽(yù)博士”等各種稱號,甚至在經(jīng)典的西醫(yī)教科書中也可能首次出現(xiàn)中醫(yī)藥的內(nèi)容。

在張伯禮看來,“屠呦呦效應(yīng)”對于中國科技界特別是中醫(yī)藥科研人員,是一劑“強(qiáng)心針”——“這證明了中國科技工作者在我國從事的原創(chuàng)科研成果一樣能夠獲得諾貝爾獎,這是對科技自信的巨大鼓舞。”

但同時,擺在這位中醫(yī)藥研究“國家隊”掌門人面前的,還有無法掩飾的難題和尷尬:“從學(xué)術(shù)本身來說,中醫(yī)藥不像西醫(yī)可以通過儀器、設(shè)備進(jìn)行量化,很多東西‘只可意會不能言傳’,這也成為中醫(yī)藥進(jìn)步的一種阻礙。”

更尷尬的是,截至目前,與西醫(yī)有關(guān)的國家實(shí)驗(yàn)室已有近百個,而中醫(yī)還是空白。

“中醫(yī)藥國家實(shí)驗(yàn)室不是為了圖一個好聽的名字,而是沒有這樣更高規(guī)格的平臺,很難吸引高層次拔尖人才。”與屠呦呦一樣,張伯禮為此十分焦慮,“我們中藥研究所年均約有140篇SCI論文,誰說中醫(yī)不能登大雅之堂?”

“無論中醫(yī)西醫(yī),根本目的都是服務(wù)于人類健康。中醫(yī)藥的繼承和研究、開發(fā)模式可以多種多樣,對于青蒿素的研究只是其中一種,但多學(xué)科研究方式應(yīng)該是未來發(fā)展趨勢。”廖福龍說。

在張伯禮看來,以老百姓的重大需求、國家重大需求、世界重大需求為導(dǎo)向,把幾千年來“原創(chuàng)經(jīng)驗(yàn)”與現(xiàn)代科技相結(jié)合的“青蒿素精神”,無疑是繼承好、發(fā)展好、利用好中醫(yī)藥的正確方向。

屠呦呦(右)向本報記者介紹青蒿素相關(guān)文獻(xiàn)。新華社記者孟菁攝

記者手記:我眼中的“青蒿素精神”

采訪屠呦呦有多難,相信每個試圖嘗試的人都深有體會。“得獎是過去的事,采訪已經(jīng)說得很多了,我們的主要工作是搞研究,不是接受采訪。”老人的拒絕往往堅決而不講情面。

我們這次的采訪也是一樣。

在中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心的展板上,我們看到青蒿的圖片和說明。為了采訪,我們也查閱了很多關(guān)于青蒿、青蒿素的資料。

在與屠呦呦團(tuán)隊的互動和溝通中,我們逐漸對青蒿、屠呦呦、青蒿素、屠呦呦團(tuán)隊和青蒿素精神有了更深入的了解,并從心底涌起崇敬之情。

青蒿是一年生草本植物。這種挽救了數(shù)百萬人生命的植物,分布在幾乎大半個中國的土地上。河邊、山谷、路旁、林緣……甚至身處艱險的石隙,它也能倔強(qiáng)地生長。

青蒿沒有美麗的花朵、撲鼻的花氣,如果不是刻意觀察,大多數(shù)人甚至?xí)鲆曔@種隨處可見的植物;它沒有爭奇斗艷之心,在百花盛開的時節(jié),它低調(diào)地待在一旁,不求有人贊美。

然而,青蒿無論身處的環(huán)境多么復(fù)雜、艱苦,它只是默默地吸取營養(yǎng),然后一叢叢、一蓬蓬精彩地生長。

不畏艱難、甘于寂寞、腳踏實(shí)地、甘于奉獻(xiàn)……這像極了屠呦呦、屠呦呦團(tuán)隊,以及他們所代表的科研工作者們。正是他們年復(fù)一年、日復(fù)一日默默的付出,讓我們能體會到更美好的生活。

我們理解了科學(xué)家的拒絕。屠呦呦曾說“這幾年也受表彰了、也露臉了,現(xiàn)在得干活了”——他們關(guān)注的,就是自己的研究課題、項目進(jìn)展,為人類的生存和發(fā)展多做貢獻(xiàn)。

屠呦呦所帶的博士生馬悅說:“屠老師的一生都沒有因?yàn)橹茉獾沫h(huán)境變化而心有旁騖。她對科學(xué)研究的踏實(shí)和執(zhí)著打動了我們。”

“科學(xué)要實(shí)事求是。藥物的關(guān)鍵是療效,我們現(xiàn)在要做的,就是把論文變成藥,讓藥治得了病,讓青蒿素更好地造福人類。”屠呦呦說,“我們不是為了得獎而得獎,也不是得了獎就完了,既然已經(jīng)開始研究,就要拿出更多更實(shí)際的成果。”

言猶在耳,我們似乎看到一叢叢在風(fēng)雨中倔強(qiáng)生長的青蒿,更感受到中醫(yī)藥工作者“甘坐冷板凳、十年磨一劍”的“青蒿素精神”。

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