“基因魔剪”將B細胞變成抗體工廠

美國南加州大學科學家利用“基因魔剪”——CRISPR基因編輯技術(shù),將人體免疫細胞B細胞變成體內(nèi)的微型監(jiān)測機器和“抗體工廠”,生產(chǎn)專用抗體來摧毀癌細胞或艾滋病病毒。而且這種方法稍作調(diào)整,可以用于生產(chǎn)其他抗體,有望治療阿爾茨海默病、關(guān)節(jié)炎等疾病。相關(guān)論文發(fā)表于7月22日出版的《自然·生物醫(yī)學工程》雜志。

癌癥和艾滋病是人類在醫(yī)學領(lǐng)域面臨的兩大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。研究負責人、凱克醫(yī)學院分子微生物學與免疫學教授葆拉·坎農(nóng)指出,B細胞產(chǎn)生的天然抗體,在應(yīng)對某些疾病時力不從心。艾滋病病毒就是其中之一,它會不斷變異。一種應(yīng)對辦法是誘導(dǎo)B細胞制造一種抗體,可以全方位“監(jiān)視”艾滋病病毒,使病毒不容易在其周圍變異。

研究人員從嵌合抗原受體(CAR)T細胞那里獲得了靈感。CAR-T是一種靶向特定目標的“活藥物”,它們徹底改變了白血病和淋巴瘤等血癌的治療方法。在CAR-T療法中,科學家首先從患者血液中取出T細胞(B細胞的姐妹細胞),隨后對其進行體外基因改造,以便增強其腫瘤殺滅能力,最后再注射回患者體內(nèi),讓其與疾病作斗爭。

B細胞的行為與T細胞不同,這使它們更適合對抗慢性疾病。B細胞既是身體的安全系統(tǒng),又是抗體工廠。其駐留于骨髓、淋巴結(jié)和脾臟內(nèi),并在需要時激活。

為使B細胞成為“斗士”,研究團隊使用CRISPR基因編輯方法,將定制抗體的指令置于B細胞DNA內(nèi)抗體自然產(chǎn)生的確切位置,使其“變身”為制造定制抗體的生物工廠。而且,研究人員還可以刺激重編程的B細胞,增加抗體產(chǎn)量。

研究團隊指出,最新方法是一種對B細胞進行重新編程的技術(shù),其關(guān)鍵之處在于,可以通過調(diào)整產(chǎn)生各種不同的抗體??茖W家或許能夠借助該技術(shù)定制抗體。

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