阿爾茨海默病患者往往易被激惹，表現(xiàn)為極易生氣、激動、憤怒，甚至有攻擊行為。記者7日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所研究團(tuán)隊(duì)近日在國際期刊《細(xì)胞通訊》發(fā)表研究論文，揭示了該病易激惹癥狀發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，同時也為前額葉皮層神經(jīng)元分類提供了新依據(jù)。
阿爾茨海默病是影響老年人群健康的最主要神經(jīng)退行性疾病之一，其病因與發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。臨床上，除認(rèn)知功能障礙，抑郁焦慮、攻擊行為增加、節(jié)律異常、幻聽幻視等常伴癥狀，不僅嚴(yán)重地影響患者和看護(hù)人員的生活質(zhì)量，還可能加速患者認(rèn)知功能的減退，但其發(fā)生發(fā)展的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制尚不清楚。
此前研究發(fā)現(xiàn)，大腦前端的內(nèi)側(cè)前額葉皮層在阿爾茨海默病病變進(jìn)展中起著重要作用，而投射到丘腦、上丘以及腦干等端腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元，又重點(diǎn)調(diào)控?cái)z食、攻擊、睡眠、情緒等非認(rèn)知功能。根據(jù)投射和表達(dá)特征，這些神經(jīng)元被分為A型和B型兩類，但它們在病變中是否存在不同的病理學(xué)變化、對精神癥狀的發(fā)生是否發(fā)揮不同作用仍待研究。
針對這些科學(xué)問題，中國科學(xué)院昆明動物研究所李家立課題組利用阿爾茨海默病小鼠模型，發(fā)現(xiàn)兩類神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性表現(xiàn)大相徑庭：以投射到丘腦為首的A型腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元，表現(xiàn)出內(nèi)在興奮性增強(qiáng)和動作電位發(fā)放增加；而以投射到腦干為主的B型腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元，卻表現(xiàn)出動作電位容納能力降低和動作電位發(fā)放減少。其中，A型腦外區(qū)域錐體束神經(jīng)元的興奮性增加，會導(dǎo)致模型小鼠攻擊行為增加，通過化學(xué)遺傳手段調(diào)控該類神經(jīng)元的興奮性，可雙向調(diào)控小鼠的攻擊行為。
此外，研究人員還通過對比兩類神經(jīng)元轉(zhuǎn)錄組學(xué)的差異，將A型腦外區(qū)域的錐體束神經(jīng)元電生理異常的機(jī)制定位于電壓門控鉀離子通道（Kv6.3），用免疫熒光、蛋白免疫印跡等手段可確定降低此類神經(jīng)元的表達(dá)；并通過Kv6.3的過表達(dá)，可逆轉(zhuǎn)電生理異常以及攻擊行為增加。研究將有助于深入解析阿爾茨海默病神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生機(jī)制，并為臨床治療提供新的思路。
