易網(wǎng)在線健康導讀：2015年是個特殊的年份，這一年始終籠罩著戰(zhàn)爭疑云，世界經(jīng)濟下滑、油價大跌、難民蜂擁涌進歐洲、恐怖襲擊猖獗等，處處打擊信心。雖然最后一個季度國內(nèi)……
2015年是個特殊的年份，這一年始終籠罩著戰(zhàn)爭疑云，世界經(jīng)濟下滑、油價大跌、難民蜂擁涌進歐洲、恐怖襲擊猖獗等，處處打擊信心。雖然最后一個季度國內(nèi)“雙11”以及美國“黑色星期五”搶購等提振消息，但全球經(jīng)濟進入緩慢而脆弱的復蘇周期已是不爭的事實。
當各國經(jīng)濟進入深度調(diào)整與轉(zhuǎn)型期并成為世界經(jīng)濟新常態(tài)之際，與經(jīng)濟密切相關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)也迎來了大變革年。
2015年是個關(guān)鍵的政策年。先是上半年關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購等文件出臺，明確了招標實行分類采購、落實帶量采購，以及取消政府定價、發(fā)揮醫(yī)保控費作用等相關(guān)工作。隨后CFDA發(fā)出的關(guān)于修改《中華人民共和國藥品管理法》的決定，以及7月發(fā)布的《醫(yī)療器械分類規(guī)則》等相關(guān)文件陸續(xù)出臺……
除了接二連三發(fā)出的國內(nèi)有關(guān)醫(yī)藥政策，國內(nèi)國際醫(yī)藥行業(yè)亦是重磅消息頻出，標志著2015不是一個平凡年，各大政策、消息對行業(yè)的影響將極為深遠。
仿制藥一致性評價
近期頻繁發(fā)出的有關(guān)仿制藥一致性評價的文件，對企業(yè)有深刻影響。
8月，國發(fā)〔2015〕44號令《國務院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥以及提高審評審批透明度的總目標。
11月初，《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則（征求意見稿）》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則（征求意見稿）》、《仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》，為企業(yè)定下了技術(shù)執(zhí)行指標。
11月中旬，征求《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見（征求意見稿）》意見的公告，以及征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》意見的公告等，將仿制藥的再評價工作推向了高潮。
CFDA根據(jù)《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）以及《關(guān)于開展藥物臨床試驗機構(gòu)自查的公告》（2015年第197號）要求，公布8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準的公告，最讓業(yè)界聚焦，標志著此役正式拉開大幕。緊接著，超過百家企業(yè)數(shù)百個品種藥品注冊申請撤回，畫出了政策執(zhí)行路線圖。
藥審制度改革
11月初，CFDA發(fā)布征求藥品上市許可持有人制度試點方案和化學藥品注冊分類改革工作方案兩個征求意見稿意見的公告（2015年第220號），立即引發(fā)行業(yè)內(nèi)熱烈討論。
上市許可人制度作為一種國際較為流行的制度，鼓勵創(chuàng)新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業(yè)低水平重復，進而推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。同時，也意味著許可人及監(jiān)管人員的責任將進一步加大。當前藥品安全事件頻發(fā)，如何避免行業(yè)魚龍混雜，是下一步需要考慮的重點。
化學藥品注冊分類改革中的顛覆性變化出乎人們意料。沿用多年的藥物分類，讓無數(shù)鐘情于3類新藥的企業(yè)贏得了數(shù)不清的紅利。而此次改革力圖與國際接軌，由“中國新”變?yōu)?ldquo;全球新”以及改良型新藥要求的“具有明顯臨床優(yōu)勢”的規(guī)定，將“偽創(chuàng)新”排除在新藥以及一系列政策優(yōu)惠之外，讓真正具有創(chuàng)新精神的人或企業(yè)放下包袱大膽前行。而3類至5類劃歸仿制藥類別后，其申報要求有所提高，特別是指定參比制劑須為原研或國際公認的藥品。
屠呦呦獲諾獎
10月，屠呦呦青蒿素研究獲得諾貝爾醫(yī)學獎無疑是振奮國人的大事。中國人的諾貝爾獎情結(jié)由來已久，每年諾獎季，為之糾結(jié)甚至魂牽夢縈。由早期國人心中最期盼也是自以為最難獲得獎項領域的文學獎和醫(yī)學獎陸續(xù)獲獎來看，在國力提升、自信心增強以及國人努力等多因素作用下，表明“世上無難事只怕有心人”，從此前沿研究將不再缺位中國。
屠呦呦在獲獎演講中說道：“中國醫(yī)藥學是一個偉大寶庫，應當努力發(fā)掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。中醫(yī)藥和西醫(yī)藥沒有孰優(yōu)孰劣，大家各有所長，二者有機結(jié)合、優(yōu)勢互補，會具有更大的開發(fā)潛力。信息收集、準確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎。關(guān)于青蒿入藥，最早見于漢代帛書《五十二病方》，其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍均有青蒿治病記載。而東晉葛洪的《肘后備急方》截瘧服用方法記載提示的低沸點溶劑的提取方法，使抗瘧有效單體化合物“青蒿素”脫穎而出。
12月9日，國務院常務會議通過《中醫(yī)藥法（草案）》，并將提請全國人大常委會審議。專家認為，其將對振興和傳承中醫(yī)藥事業(yè)、建設具有中國特色的醫(yī)藥衛(wèi)生體系和國民健康保障體系、探索用中國式辦法解決醫(yī)改難題發(fā)揮切實作用。
2015版藥典出爐
6月，《中華人民共和國藥典》（2015年版）發(fā)布，拉開了新版藥典實施序幕。其后各種解讀接踵而來，其中附錄及輔料獨立成卷，構(gòu)成藥典四部內(nèi)容引人關(guān)注。
至今為止，中國藥典共出過10版，從早期的摸索到第二版中藥成冊，再到2005年版將《中國生物制品規(guī)程》歸入藥典設為藥典三部，再到本版輔料單獨成冊，時間已經(jīng)過去一甲子有余。隨著各類改進的持續(xù)進行，中國藥典已開啟了其標準與國際接軌的進程。
筆者認為此版藥典最大亮點在輔料，尤其是注射用輔料品種數(shù)量的增加。由于歷史以及認識方面的原因，我國一直是一個注射劑用量大國，相比于其他劑型，不論中藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，化藥注射劑占比超6成、中藥類占比近4成。由于體量龐大，在藥用輔料中安全風險較高的注射用藥用輔料自然引人注目。新版藥典增加注射級輔料的數(shù)量，對規(guī)范國內(nèi)龐大的注射劑市場意義重大。
新制藥大帝——輝瑞與艾爾建合并
輝瑞與艾爾建的合并，創(chuàng)造出市值合計超過3400億美元的企業(yè)。
有專業(yè)機構(gòu)預測，未來五年全球醫(yī)藥市場將以每年4%～7%的速度遞增。在這樣的情況下，不少醫(yī)藥企業(yè)選擇了兼并收購戰(zhàn)略，其一是借以優(yōu)化重組自身的業(yè)務結(jié)構(gòu)，其二是通過收購以便進入相關(guān)市場，其三是收購競爭對手以鞏固自己的市場地位。
當然也有不少是通過兼并變更本企業(yè)注冊地進而降低稅率。此次輝瑞與艾爾建的合并目的，就是將公司位于紐約的總部搬遷到愛爾蘭以避稅，其稅率預計有望由目前的25%下調(diào)至17%～18%。
而7月新基以72億美元收購美國生物制藥公司Receptos，意在一種治療自身免疫性疾病的新型口服S1P1R調(diào)節(jié)劑Ozanimod。11月，罕見病制藥公司Shire宣布將以59億美元收購罕見病藥物研發(fā)公司Dyax，其在罕見病藥物領域稱霸的意圖明顯。
裁員陰影籠罩
輝瑞與艾爾建世紀大交易的背后是大裁員的陰影。Edison Investment Research分析師馬克西姆·雅各布斯預計，合并后的公司可能會裁員達1萬人。
裁員往往伴隨著合并交易而來。2009年輝瑞收購惠氏公司后，就裁員了2萬多人。
不只是合并引發(fā)裁員潮，今年葛蘭素史克因行賄事件裁減40%中國醫(yī)藥代表。
雖說國內(nèi)藥企暫無大規(guī)模裁員消息，但經(jīng)過嚴格的政策洗牌，又有多少仿制藥企業(yè)能挺過寒冬還不得而知，裁員的陰影將始終籠罩頭頂。
股市大起大落
今年股市的漲跌幅度可謂驚心動魄。但是對于醫(yī)藥股而言，卻是風景這邊獨好。
2015年至今，醫(yī)藥股持續(xù)跑贏大盤。數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥行業(yè)整體漲幅為50.27%（截至2015年11月17日，下同），遠遠高于2014年全年漲幅的13.84%，特別是醫(yī)療服務、醫(yī)療器械、生物制品等版塊表現(xiàn)亮眼。
上證綜指上漲8%，而申萬醫(yī)藥指數(shù)同期上漲50%，并且行業(yè)內(nèi)僅6只股票略微下跌，絕大多數(shù)有較大幅度上漲。分漲幅區(qū)間看，今年初至今漲幅超過50%的醫(yī)藥股達115只，數(shù)量占全部醫(yī)藥股的56%；漲幅超過200%的有17只，超過100%的有50只。其中，漲幅超過400%的企業(yè)有廣生堂、萬孚生物、博濟醫(yī)藥、迦南科技、山河藥輔和龍津藥業(yè)。
醫(yī)藥股股價的提升，標志著資本市場對醫(yī)藥企業(yè)估值的認可，上市藥企可通過定向增發(fā)等手段獲得更多資金用于新產(chǎn)品開發(fā)和新業(yè)務拓展，從而有利于整個行業(yè)逐漸擺脫低水平重復，營造積極開拓的創(chuàng)新氛圍。
孤兒藥熱浪東進
孤兒藥熱興起于歐美，隨著數(shù)量眾多的孤兒藥獲得市場的巨大成功，這股熱度逐漸東進。幾年前對國內(nèi)老百姓來說“孤兒藥”三個字很陌生，隨著政策、媒體等宣傳力度不斷加強，孤兒藥熱已悄然興起。
在中國，由于人口的原因罕見病患者基數(shù)非常大。但是，國內(nèi)對罕見病并無明確定義，罕見病科研、治療、藥物市場準入及醫(yī)療保障等其他相關(guān)政策的制定亦受到限制。有數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已上市的孤兒藥不到100種，這種“僧多粥少”的現(xiàn)象使絕大多數(shù)患者面臨無藥可醫(yī)的窘境。
今年政策面有所推進。8月國務院發(fā)布的〔2015〕44號令，正式將防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥審評審批列入加快審查流程。11月，CFDA發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，又將上述類別藥物的申請執(zhí)行單獨排隊、加快審評審批。
EvaluatePharma發(fā)布的2015年孤兒藥市場報告預估，到2020年全球孤兒藥銷量將達到1780億美元，國內(nèi)藥企在政策強力支持的背景下，如何把握這一市場新的增長點考驗腦力。
心血管領域再度興起
抗癌藥、自身免疫性疾病藥物等持續(xù)“高燒”數(shù)年，各大制藥巨頭在PD-1抑制劑等藥物開發(fā)的競爭頗吸引眼球。不過，傳統(tǒng)心血管領域的新藥研發(fā)亦在今年迎來熱潮。
7月，諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準，標志著過去25年心衰治療領域的一個偉大突破，業(yè)界預測其年銷售峰值將超過60億美元。
此外，在后立普妥時代，PCSK9抑制劑的開發(fā)如火如荼，競爭也異常激烈。賽諾菲與Regeneron合作開發(fā)的Alirocumab（Praluent），為將批準日期提前競爭對手安進的Evolocumab（Repatha）一個月，竟然動用6750萬美元購買優(yōu)先審評券。巨頭的這種表現(xiàn)，顯示出他們對預測規(guī)模高達100億美元市場的重視。
當然，今年也是重磅生物藥的仿制藥獲批的豐收年。山德士仿制安進非格司亭的Zarxio在美獲批、默沙東與韓國三星合作仿制安進恩利的Bioepis、仿制強生類克的Renflexis陸續(xù)獲批等，標志著高高在上的重磅生物藥緩緩進入了平民時代。
10
兒童藥全面政策利好
今年，國內(nèi)兒童藥在研發(fā)、招標等方面都頗受重視。“每個醫(yī)藥代表都夢想手中擁有一款獨家兒童藥”，這是坊間的一句笑言，但其點出了國內(nèi)藥物市場的現(xiàn)狀。
目前成人藥物大量扎堆上市，絕大多數(shù)藥物的利潤將壓薄，大家為了降低成本可謂用盡各類奇葩招數(shù)。與成人藥物形成鮮明對比的是，兒科缺醫(yī)少藥的問題卻十分嚴重。由于兒童用藥生產(chǎn)表現(xiàn)為小批量多批次、工藝相對復雜、生產(chǎn)成本較高、新藥研發(fā)周期較長、利潤較低等特點，所以國內(nèi)專屬生產(chǎn)兒童藥的企業(yè)寥寥無幾。
為改變這一現(xiàn)狀，近幾年來支持兒童藥的相關(guān)政策接踵而來。從“十二五”提出“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”，到今年從研發(fā)到招標等全方位政策的支持。此外，又有二孩政策全面放開實施的利好，兒童藥的前景已然露出曙光。
結(jié)語
不管你愿意與否，2015年即將成為歷史，這一年國際醫(yī)藥市場風云變幻莫測，而國內(nèi)公立醫(yī)院改革、招投標、再注冊等政策以雷霆之勢席卷整個醫(yī)藥市場，給市場的沖擊是往年少見的，這或許標志著醫(yī)藥市場的洗牌正式拉開序幕，也標志著2015年是一個大變革年。
