中新網(wǎng)深圳6月17日電 (鄭小紅 朱族英)記者17日從中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院獲悉，該研究院醫(yī)藥所高分子藥物研究中心研究員耿晉，博士后張一川與英國愛丁堡大學(xué)的Mark Bradley(馬克·布萊德利)等人歷時四年，探索利用醫(yī)用放射治療X射線源激活抗腫瘤前藥的可能性，提出了一種全新的前體藥物設(shè)計方案，為腫瘤精準(zhǔn)治療提供了一種新思路。該研究團(tuán)隊最新研究成果于近日發(fā)表于《自然—化學(xué)》。
據(jù)介紹，傳統(tǒng)化學(xué)治療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時，也引起了正常細(xì)胞和組織的損傷，導(dǎo)致脫發(fā)、心臟毒性、腎毒性等常見的化療副作用。如何降低腫瘤治療藥物的副作用，實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療？前藥技術(shù)被認(rèn)為是一種可以有效解決該問題的方法。
耿晉指出，在化學(xué)合成，或生物合成前藥的過程中，前藥中的一些藥物分子，無法很好地還原為原型藥，難以達(dá)到很好的治療效果。想要去除前藥的“糖衣”，使前藥更好地轉(zhuǎn)化為治療腫瘤的藥物，需要找到能夠還原為治療腫瘤藥物的前藥分子模式。
對此，該研究團(tuán)隊對32種藥物小分子進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)包括磺酰疊氮、氟代芳基疊氮等幾類分子可以在低劑量X射線輻射下高效轉(zhuǎn)化為磺酰胺和芳香胺。研究人員將發(fā)現(xiàn)的這幾類活性基團(tuán)引入抗腫瘤藥物中，成功制備出能夠在X射線刺激下，有效轉(zhuǎn)化為阿霉素、帕唑帕尼等常見抗腫瘤藥物的相應(yīng)的前藥分子模式和熒光標(biāo)記物，并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)層面上分別驗(yàn)證了其藥理活性以及生物安全性。
在進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過建立宮頸癌模型與結(jié)腸癌模型，發(fā)現(xiàn)結(jié)合X射線激活前藥的方式有效降低了阿霉素對小鼠產(chǎn)生的副作用。耿晉表示，研究團(tuán)隊所構(gòu)建的前藥分子相比于原型藥能夠在保持藥效的同時有效降低系統(tǒng)毒性，顯著延長了實(shí)驗(yàn)動物的生存期。(完)
