美國(guó)禁用 40 年的退燒藥,一些中國(guó)醫(yī)生還在開(kāi)給孩子吃

原標(biāo)題:美國(guó)禁用 40 年的退燒藥,一些中國(guó)醫(yī)生還在開(kāi)給孩子吃

最近,丁香園看到一位媽媽的吐槽:醫(yī)生給發(fā)燒的小寶寶開(kāi)了安乃近注射液。

 

 

安乃近是什么藥?為什么這位媽媽看到醫(yī)生開(kāi)安乃會(huì)嚇得下巴哆嗦呢?


原來(lái),這種叫安乃近的藥,稍微有點(diǎn)常識(shí)的醫(yī)生都知道,這種退熱藥物早已不推薦作為一線藥物使用。

因此,我們想到可能給這位媽媽開(kāi)藥的醫(yī)院在偏遠(yuǎn)的鄉(xiāng)鎮(zhèn),沒(méi)能及時(shí)更新知識(shí)。但一問(wèn),竟然是江蘇某個(gè)地級(jí)市的市中醫(yī)院。

 

 

 

安乃近到底是什么藥?


1922 年,一家德國(guó)的綜合化學(xué)和制藥企業(yè)研發(fā)出安乃近并投入臨床應(yīng)用。因?yàn)榘材私鉄徭?zhèn)痛的作用強(qiáng),在臨床上應(yīng)用上十分廣泛。

在著名的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù) Cochrane Library 中,有綜述評(píng)價(jià)了安乃近在術(shù)后疼痛、腎絞痛和急性頭痛的有效性和安全性,認(rèn)為有良好的短期鎮(zhèn)痛效果。

不過(guò),在安乃近的廣泛使用中,發(fā)生嚴(yán)重副作用的病例也越來(lái)越多。就像安乃近說(shuō)明書(shū)里所寫(xiě)的那樣,它導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥的概率約為 1.1% 。

 

20 世紀(jì) 30 年代,瑞典就有了關(guān)于安乃近的不良反應(yīng)的報(bào)告。從那時(shí)候開(kāi)始,一些發(fā)達(dá)國(guó)家陸陸續(xù)續(xù)禁用了安乃近。

1977 年,美國(guó) FDA 因?yàn)榘材私鼑?yán)重的副作用,一口氣從市場(chǎng)上撤掉了安乃近的全部劑型。這樣算起來(lái),安乃近在美國(guó)已被禁用 40 年。

隨后,日本、澳大利亞、伊朗以及好幾個(gè)歐盟成員國(guó)等 30 多個(gè)國(guó)家接連禁用了安乃近。

另一方面,安乃近在多數(shù)歐盟和拉丁美洲國(guó)家,仍然是一線的非阿片類鎮(zhèn)痛藥,并未受到嚴(yán)格的禁止。甚至在部分國(guó)家,安乃近被列為非處方藥。


在我國(guó),安乃近作為處方藥廣泛使用,大人小孩都在吃。一些鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院、衛(wèi)生所甚至是地級(jí)市的三甲醫(yī)院仍將安乃近開(kāi)給患者。


 

安乃近副作用到底有多大?

就像安乃近說(shuō)明書(shū)里所寫(xiě)的那樣,它導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥的概率約為 1.1% 。

先來(lái)說(shuō)說(shuō)什么是粒細(xì)胞缺乏癥:粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種。當(dāng)有細(xì)菌侵入人體時(shí),粒細(xì)胞就是人體的一種對(duì)抗細(xì)菌的武器。粒細(xì)胞缺乏,會(huì)使人的免疫力大大降低,增加感染幾率。比如一個(gè)普通的小感冒或支氣管肺炎,就有可能帶來(lái)難以挽回的傷害。


那 1.1% 的發(fā)生率又是一個(gè)什么樣的概念呢?

這相當(dāng)于「每一百個(gè)人服用安乃近,就可能有一個(gè)人會(huì)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥」。

此外,和所有經(jīng)過(guò)充分臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)的化學(xué)藥類似,服用安乃近的不良反應(yīng)還有一串,每一項(xiàng)只看名字就很嚇人:

血小板減少性紫癜;

自身免疫性溶血;

再生障礙性貧血;

泌尿系統(tǒng)損害;

......

除了上面提到的副作用,在皮膚疾病方面,服用安乃近還有可能引發(fā)蕁麻疹、滲出性紅斑等過(guò)敏癥狀,嚴(yán)重的還會(huì)引發(fā)過(guò)敏性休克,甚至導(dǎo)致死亡。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心早在 2008 年就發(fā)布過(guò)關(guān)于安乃近不良反應(yīng)的通告,其中部分不良反應(yīng)病例包括:

過(guò)敏性休克 11 例,其中 7 例死亡;

血液系統(tǒng)反應(yīng) 16 例,1 例死亡;

皮膚及其附屬器反應(yīng) 31 例,4 例死亡;

泌尿系統(tǒng)反應(yīng) 17 例,5 例死亡;

......

以上還不包括各個(gè)地方監(jiān)測(cè)中心收錄的不良反應(yīng)病例。

而這樣的悲劇本可以避免——同樣在這份不良反應(yīng)通告中就有指出:


「建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的患者短期應(yīng)用,必須連續(xù)一周以上應(yīng)用時(shí),務(wù)必加強(qiáng)血象監(jiān)護(hù)。」



 

兒童退燒藥的正確選擇


作為一個(gè)有充足醫(yī)學(xué)知識(shí)、懂得保護(hù)自己的醫(yī)生,該如何選擇退燒藥?

答案很簡(jiǎn)單——

對(duì)乙酰氨基酚」和「布洛芬」。

目前,世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)全球兒童推薦的退燒藥只有這兩種:對(duì)乙酰氨基酚可用于 2~3 個(gè)月以上患者,布洛芬可用于 6 個(gè)月以上的患者。

并且,這兩種藥物只要按劑量服用,對(duì)孩子的副作用比較輕微。


丁香園在今天的第二篇文章《布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚,你可能還不知道的 5 個(gè)問(wèn)題》中,有更詳細(xì)的解讀,如果您有興趣,可以前往查看。



 

為什么國(guó)內(nèi)醫(yī)生還在開(kāi)安乃近?


其實(shí)早在 1982 年,我國(guó)衛(wèi)生部就將復(fù)方安乃近片(安乃近與氨基比林的復(fù)方制劑)列為淘汰藥品,一同淘汰的還有氨基比林針劑、氨基比林片劑、復(fù)方氨基比林針劑、復(fù)方氨基比林片劑——而安乃近不在其列。

35 年過(guò)去了,安乃近的片劑、滴劑及注射劑目前仍在使用中,甚至被開(kāi)給孩子。

那些給孩子開(kāi)安乃近的醫(yī)生,難道不知道安乃近有那么可怕的副作用嗎?

還真有可能。

基層的醫(yī)生知識(shí)更新慢,對(duì)安乃近的不良反應(yīng)不重視,更不會(huì)去關(guān)注安乃近發(fā)生不良反應(yīng)的病例報(bào)道。他們根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為安乃近注射液解熱鎮(zhèn)痛效果明顯,將安乃近注射液作為退燒的首選。

因?yàn)獒t(yī)生的持續(xù)開(kāi)藥,又不和患者說(shuō)清楚副作用,大部分人只看到了安乃近退熱快的一面,卻對(duì)安乃近的副作用一無(wú)所知。大家只知道,發(fā)燒了,吃一片安乃近;頭疼了,再吃一片安乃近。

安乃近在醫(yī)療基礎(chǔ)薄弱的年代,的確是退燒的良藥,但如果我們有更好、更安全的藥物可以替代它,為什么還要冒著巨大的風(fēng)險(xiǎn)去達(dá)到快速退燒的效果呢?

有人可能會(huì)說(shuō),國(guó)內(nèi)各地的醫(yī)療水平相差很多,你不能要求所有醫(yī)生都隨時(shí)更新自己的知識(shí),達(dá)到滿分,開(kāi)出安乃近是他們的無(wú)奈之選。

但其實(shí),退熱不首選安乃近,只是對(duì)一個(gè)醫(yī)生、一家醫(yī)院的「及格」要求。(責(zé)任編輯:劉冬宸)

 

發(fā)熱如何處理?藥物如何選擇?點(diǎn)擊這里問(wèn)醫(yī)生,靠譜!

 

參考文獻(xiàn):

1. Chin J Pharmacocpidemiol 2002 Vol 11.No.4

2. 藥物不良反應(yīng)雜志2003年第6期

3. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2012年11月第31卷第11期-藥物不良反應(yīng)

4. 中華內(nèi)科雜志 2006 年 10 月第 45 卷第 10期

5. 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第 2 期) http://www.cdr-adr.org.cn/xxtb_255/ypblfyxxtb/200806/t20080626_2820.html

6. Melanie Fieler, Christoph Eich, et al. Metamizole for postoperative pain therapy in 1177 children. Eur J Anaesthesiol 2015; 32:839–843

7. Kötter T, da Costa BR, et al. (2015) Metamizole-Associated Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 10(4): e0122918

8. Derry S, Faura C, Edwards J, McQuay HJ, Moore RA. Single-dose dipyrone for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev. 2013;CD003227
9. Edwards J, Meseguer F, Faura C, Moore RA, McQuay HJ. Single dose dipyrone for acute renal colic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2011;CD003867
10. Ramacciotti AS, Soares BGO, Atallah AN. Dipyrone for acute primary headaches. Cochrane Database Syst Rev. 2007;CD004842

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